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北大揭露天然产物Ainsliatrime

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来源: 作者: 2019-05-17 02:38:02

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天然产物及其衍生物是创新药物的主要来源,也是生物医学研究的重要工具份子。目前超过50%的临床运用药物都直接或间接来源于天然产物。因此,具有重要生物活性的天然产物合成及生物作用机制研究已成为化学生物学关注的重要研究方向。

北京大学化学学院雷晓光课题组一直致力于活性天然产物的全合成以及后继化学生物学研究。倍半萜寡聚体Ainsliatrimer A是一类具有抗肿瘤活性的天然产物,雷晓光课题组于2013年实现了该化合物的仿生合成,进行了系统地抗肿瘤活性评价,证明该分子对黑色素瘤具有高效且选择性的抑制作用(Chem. Sci. 2013, 4, 1163)。然后进一步使用自行开发的一类全新生物正交反应 (TQ-Ligation)(J. Am. Chem. Soc. 2013, 1对爱情忠贞不移的星座男
35, 4996),在活细胞内实现了对该天然产物作用靶点的荧光定位,揭露了其作用位置为细胞核内。最近,该课题组利用biotin标记的天然产物作为化学探针发现了其生物作用靶点为过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ),通过进一步深入的生物学研究,证明该天然产物的抗肿瘤作用是通过激活PPARγ受体产生的(Angew. Chem. Int. Ed. 2014,DOI: 10.1002/anie.)。以上发现首次揭示了抗肿瘤活性天然产物Ainsliatrimer A的生物作用靶点和作用机制,为后续针对该生物靶点的信号转导通路研究和基于天然产物的抗肿瘤创新药物研发奠定了基础。

该项研究得到了国家自然科学基金委员会优秀青年基金()和“基于化学小分子探针的信号转导进程研究”重大研究计划()的资助。

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